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背景介紹:
抗生素(Antibiotic),是由微生物或高等動(dòng)植物在生活過程中所產(chǎn)生的一類特別的代謝產(chǎn)物,這類代謝產(chǎn)物能干擾其他生活細(xì)胞的發(fā)育功能,可以用來治療或抑制致病微生物感染。目前已知天然抗生素不下萬種。按照其化學(xué)結(jié)構(gòu),抗生素可以分為:喹諾酮類抗生素、β-內(nèi)酰胺類抗生素、大環(huán)內(nèi)酯類、氨基糖苷類抗生素等。
目前,抗生素的生產(chǎn)工藝大體分為菌種準(zhǔn)備、發(fā)酵、發(fā)酵液預(yù)處理、提取及精制、成品包裝5個(gè)過程。傳統(tǒng)工藝中抗生素發(fā)酵完成后,發(fā)酵原液中含有大量生物殘?jiān)⒕w、蛋白質(zhì)等雜質(zhì),只有約0.1~0.2%的抗生素。因此要從發(fā)酵液有效去除這些雜質(zhì),以制取高純度的合乎藥典規(guī)定的抗生素產(chǎn)品,發(fā)酵液的提取及精制是一個(gè)很重要的環(huán)節(jié)。
抗生素傳統(tǒng)提取精制工藝的缺點(diǎn);
1.發(fā)酵原液中的雜質(zhì)較多,導(dǎo)致后續(xù)工藝中樹脂或萃取等純化方式效率低下,影響提取精制效率和導(dǎo)致后續(xù)產(chǎn)品品質(zhì)下降;
2.發(fā)酵液體積較大,傳統(tǒng)發(fā)酵液的濃縮采用真空夾套濃縮、薄膜濃縮等熱濃縮方式,濃縮的時(shí)間較長(zhǎng),溫度較高,造成生產(chǎn)成本極高,熱敏性物質(zhì)變質(zhì),導(dǎo)致產(chǎn)品沒有競(jìng)爭(zhēng)力。
抗生素生產(chǎn)中膜分離技術(shù)的應(yīng)用:
針對(duì)上述問題,“和誠(chéng)過濾”根據(jù)多年的膜分離技術(shù)應(yīng)用經(jīng)驗(yàn),把先進(jìn)的納濾膜分離技術(shù)應(yīng)用至抗生素生產(chǎn)工藝中。由于納濾膜的分離精度約為200-1000道爾頓,抗生素的相對(duì)分子質(zhì)量大都在300-1200范圍內(nèi),因此,納濾膜分離技術(shù)可以在抗生素的分離純化和濃縮脫溶劑兩個(gè)方面得到應(yīng)用。
利用大孔徑的納濾膜,可有效去除發(fā)酵液中的大量生物殘?jiān)?、菌體、蛋白質(zhì)等雜質(zhì),提高發(fā)酵液的澄明度,進(jìn)而提高后續(xù)工藝中樹脂或萃取等純化方式的工作效率和后續(xù)產(chǎn)品品質(zhì)。
利用小孔徑的納濾膜,可對(duì)發(fā)酵液進(jìn)行常溫濃縮脫溶劑,濃縮效率高,相比傳統(tǒng)濃縮方式,大大降低了濃縮成本,并且不會(huì)破壞發(fā)酵液的熱敏性成分,同時(shí)還可脫除無機(jī)鹽和小分子雜質(zhì),進(jìn)一步提高后續(xù)工藝產(chǎn)品收率及品質(zhì)。
膜分離技術(shù)在抗生素提取及精制工藝中的優(yōu)勢(shì):
1.膜分離精度高,可有效去除發(fā)酵液中的大量生物殘?jiān)?、菌體、蛋白質(zhì)等雜質(zhì),提高發(fā)酵液的澄明度和降低雜質(zhì)含量;
2.濃縮膜可以有效的截留指標(biāo)成分,脫水、脫溶劑、脫鹽、脫小分子雜質(zhì)達(dá)到濃縮的目的;
3.膜濃縮是一種常溫濃縮,能降低有效成分因高溫而發(fā)生變質(zhì)帶來的損失,使產(chǎn)品收率有保證;
4.膜濃縮的濃縮效率高,成本僅僅為熱濃縮成本的1/5左右,降低了企業(yè)的生產(chǎn)成本;
5.物理分離過程,不添加輔助劑,進(jìn)而提高后續(xù)工藝中樹脂或萃取等純化方式的工作效率;
6.自動(dòng)化設(shè)計(jì),可在線再生清洗和排污,降低勞動(dòng)強(qiáng)度,實(shí)現(xiàn)清潔生產(chǎn);
7.該設(shè)備采用衛(wèi)生級(jí)304/316材料,符合GMP認(rèn)證標(biāo)準(zhǔn)。
典型應(yīng)用:
抗生素:紅霉素、青霉素、土霉素、林可霉素、頭孢菌素、大觀霉素、萬古霉素、妥布霉素、雷帕霉素等。